第二節(jié) 脂蛋白的化學(xué)組成
《動(dòng)脈粥樣硬化》
脂蛋白的物理學(xué)特性與它們的脂質(zhì)組成和含量密切相關(guān),,脂蛋白包含各種脂質(zhì)分子,,脂蛋白內(nèi)的中性脂質(zhì)含量增高則脂蛋白顆粒的密度下降。而脂蛋白的化學(xué)和生物學(xué)特性與其所含的載脂蛋白密切相關(guān),,因此我們用表2-2列出幾種主要的脂蛋白的化學(xué)組成,。
表2-2 人血漿脂蛋白的化學(xué)組成
總脂蛋白的重量百分比
CMVLDLLDLHDL2HDL3
蛋白質(zhì)2.010214155
磷 脂7.5182229.522.5
膽固醇酯7.7123516.211.7
游離膽固醇0.8785.42.9
甘油三酯88.05394.54.1
載脂蛋白的百分構(gòu)成比(%)
載脂蛋白
AⅠ+--

65
AⅡ---25
B 40>95-
CⅠ
10-1-2
CⅡ10-1-3
CⅢ 30痕量4-6
D(A-Ⅲ)?--++
E+5-10-++
磷脂的百分構(gòu)成比(%)
卵磷脂78.559.763.773.877.1
溶血卵磷脂4.25.02.72.04.0
鞘磷脂11.714.825.914.59.2
磷脂酰乙醇胺5.64.62.23.32.5
磷脂酰肌醇未測(cè)3.61.62.42.4
磷脂酰絲氨酸未測(cè)1.50.80.90.6
多聚甘油磷脂+磷脂酸未測(cè)7.62.02.22.0
一、脂質(zhì)
從表2-2可見,,乳糜微粒和VLDL含有大量的甘油三酯和膽固醇酯,,其密度相應(yīng)較小。除乳糜微粒外,,其他脂蛋白(VLDL,、LDL、HDL)所含的極性脂質(zhì)(磷脂)的百分比大致相近,。
高密度脂蛋白含有25%~30%的磷脂,,其中磷脂酰膽堿磷脂總量的75%,鞘磷脂占13%,,還有12%是磷脂酰絲氨酸,、磷脂酰肌醇和溶血卵磷脂;低密度脂蛋白含有22%的磷脂,其中磷脂酰膽堿占磷脂總量的65%,,鞘磷脂占25%,,其他磷脂占10%。
各種脂蛋白的個(gè)別脂質(zhì)的脂肪酸組成亦有所不同,。
各類脂蛋白的差別還在于卵磷脂和鞘磷脂的相對(duì)摩爾比例,,酯化的膽固醇和膽固醇的摩爾比例(ChE/Ch),以及總磷脂與總膽固醇的摩爾比例(PT/Ch),。PL/Ch的比值在VLDL和HDL中比LDL高;ChE/Ch比例在LDL和HDL比VLDL高,。這些變化反映脂蛋白內(nèi)極性脂質(zhì)與非極性脂質(zhì)之間比例的變動(dòng)。
LDL是人血漿的主要脂蛋白,,約占脂蛋白總量的50%左右,,這一族脂蛋白富于膽固醇及膽固醇酯,占其總脂質(zhì)的50%以上,。LDL攜帶的膽固醇量為血漿內(nèi)膽固醇總量的40%,。
新生兒血漿的HDL含量比成人高,,VLDL極少,隨著年齡增長(zhǎng),,血漿內(nèi)LDL和VLDL含量增加,。
二、載脂蛋白
1965年Eder首次用載脂蛋白表示脂蛋白顆粒中的蛋白質(zhì),。經(jīng)超速離心浮選技術(shù)和差速區(qū)帶超速離心技術(shù)結(jié)合柱層析技術(shù)分離出各種脂蛋白及若干脂蛋白亞族,再通過(guò)脫脂處理得到多種載脂蛋白的混合物,,凝膠過(guò)濾,、離子交換柱層析、等電點(diǎn)聚焦分離和凝膠切割等技術(shù)亦可用于分離載脂蛋白,。最大的乳糜微粒只含2%或更少的載脂蛋白,,而最小的HDL顆粒所含的載脂蛋白高達(dá)50%以上。近年來(lái)分離并鑒定出許多載脂蛋白,,幾種主要載脂蛋白在人血漿中的含量與在脂蛋白中的分布見表2-3,。
表2-3 主要載脂蛋白在人血漿中的含量與在脂蛋白中的分布
含量
mg/L分布(摩布/總蛋白)
CMVLDLIDLLDLHDL
AⅠ1100~12003 45
AⅡ250~5003 22
B9001*21275
CI4026826 17
CⅡ4020209 2
CⅢ120496041227
D80 5
E50 91331
*:為ApoB48,其他為ApoB100
近年,,由于研究蛋白質(zhì)方法學(xué)的進(jìn)步,,也促進(jìn)了對(duì)載脂蛋白的深入探討。目前已查清了主要載脂蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)和部分空間結(jié)構(gòu),,見表2-4,,并進(jìn)一步研究結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。載脂蛋白在穩(wěn)定脂蛋白構(gòu)型,,結(jié)合與轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì),,調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性,識(shí)別脂蛋白受體,,調(diào)節(jié)脂蛋白代謝以及提供脂蛋白的免疫原性等方面具有重要作用,。
表2-4 人血漿的主要載脂蛋白
Apo分子量氨基酸數(shù)結(jié)合的脂蛋白功 能來(lái)源
AⅠ28300243HDL,CM穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu),,激活LCAT,,識(shí)別HDL受體肝、腸
AⅡ17500*77×2HDL,,CM激活肝脂酶,,抑制LCAT,參與識(shí)別HDL受體肝,、腸
AⅣ46000371CM,,HDL參與脂肪吸收,膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn),,輔助激活LPL腸
B1005127234536VLDL,,LDL轉(zhuǎn)運(yùn)TG,、TC,識(shí)別LDL受體肝
B482640002152CM促進(jìn)CM形成,,轉(zhuǎn)運(yùn)外源TG腸
CⅠ650057HDL,,VLDL,CM激活LCAT肝
CⅡ880079HDL,,VLDL,,CM激活LPL肝
CⅢ0-2890079HDL,VLDL,,CM抑制LPL及肝ApoE受體肝
D22000169HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯肝
E34000299VLDL,,Cm HDL識(shí)別LDL受體及肝ApoE受體肝
H36281326CM,VLDL,,LDL,,HDL激活LPL,抑制內(nèi)源凝血旁路激活?
J70000427HDL,,VHDL溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)肝
(a)500000**4529Lp(a)抑制纖維蛋白溶解酶活性肝
*:二聚體;
**:Apo(α)有多種異構(gòu)體,,分子量在300000-80000之間。
三,、其他脂蛋白的化學(xué)組成
Lp(a)是一獨(dú)立存在的脂蛋白系統(tǒng),,脂質(zhì)成分和低密度脂蛋白極為相似,蛋白部分由ApoB100和一富含神經(jīng)氨酸的糖蛋白即Lp(a)的特異性抗原載脂蛋白(a)[Apo(a)]組成,。表2-5列出LDL與Lp(a)之間差異,。
表2-5 LDL、Lp(α)和Lp(α-)的化學(xué)組成
化學(xué)組成LDLLp(α)Lp(α-)
蛋白質(zhì)g/mol560,000923,,000588,,000
磷脂mol/mol100011101000
游離膽固醇mol/mol620710720
膽固醇酯mol/mol173018501880
甘油三酯mol/mol210420400
LpX的組成特點(diǎn)是其中所含的載脂蛋白非常少(5.8%),而磷脂,、膽固醇等脂質(zhì)成分非常多(94%),。載脂蛋白中ApoC占60%,白蛋白占40%,,完全不含ApoB,。其化學(xué)組成見表2-6。
表2-6 LpX的化學(xué)組成
蛋白質(zhì)及脂質(zhì)組成
蛋白質(zhì)5.8%
膽固醇酯2.4%
游離膽固醇22.4%
磷 脂66.5%
甘油三酯2.9%
膽汁酸含量2.3%(重量)
石膽酸13%
脫氧膽酸23%
鵝脫氧膽酸11%
膽酸53%
載脂蛋白組成
60%
白蛋白40%
ApoD微量
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