第五節(jié) 一氧化氮
《動脈粥樣硬化》
Humphrey于1935年在研究“笑氣”(N2O)時發(fā)現(xiàn)一氧化氮(nitricoxide,NO)以來,,NO一直被看作是對生物有毒的簡單無機分子。NO在常溫下為氣體,,水中溶解度很小,,僅1mmol/L,極易透過細(xì)胞膜擴(kuò)散,,NO擁有額外電子,,具有高度的化學(xué)反應(yīng)能力,在生物組織中半壽期僅有幾秒種,。近年來研究表明,,NO作為可能的突觸前遞質(zhì)和突觸后逆信使在神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞和發(fā)音中起作用;NO作為生物信使分子也在機體免疫和血液血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用。
一,、NO的自由性質(zhì)
在NO分子中,,N原子外層有五個電子,O原子外層有六個電子,,形成共價鍵后,,在分子軌道上含有不成對電子(:N::O:),因此它是自由基,,不穩(wěn)定,,半壽期短,易生成過氧亞硝基陰離子ONOO-,,質(zhì)子化后很快分解生成HO和NO2自由基,,在生物體內(nèi)還可生成一系列的具有生物功能的自由基和硝基化合物。
二,、NO的生成
NO在體內(nèi)經(jīng)一氧化氮合酶(nitricoxide synthase,NOS)的作用才能生成,。NOS以L-精氨酸(L-Arg)和分子氧為底物,,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)為輔因子提供電子,,由黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和四喋呤傳遞電子,,生成中間體對羥基-精氨酸,然后形成NO和L-胍氨酸(L-Citr),,其中NOS是NO生成的最主要的限速因子,。
三、一氧化氮合酶
NOS由1025個氨基酸殘基組成,,分子量為13.3kD,。NOS廣泛分布于機體內(nèi)。按其存在的細(xì)胞類型不同,,NOS可以為三種類型,,即神經(jīng)型NOS(nNOS)、內(nèi)皮型NOS(eNOS)和誘導(dǎo)型NOS(iNOS),。nNOS存在于視網(wǎng)膜,、植物神經(jīng)纖維、大腦皮層,、海馬,、垂體后葉、丘腦,、嗅球區(qū)粒細(xì)胞層,、骨骼肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。iNOS存在于肝細(xì)胞,、單核巨噬細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。eNOS存在于血管內(nèi)皮,、支氣管內(nèi)皮和海馬錐體細(xì)胞層,。按同工酶分類,NOS可分為同工酶Ⅰ(NOSⅠ),,又稱為神經(jīng)型(nNOS),,主要分布在神經(jīng)元的上皮細(xì)胞中。同工酶Ⅱ(NOSⅡ),,又稱為誘導(dǎo)型(iNOS),,主要分布在細(xì)胞因子誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中;同工酶Ⅲ(NOSⅢ)又稱為內(nèi)皮型(eNOS),主要分布在內(nèi)皮細(xì)胞中,。
利用特異的DNA探針已經(jīng)證明NOSⅠ,、Ⅱ、Ⅲ基因分別定位于12號(12q24.2~24.3),、17號(17p11~17q11),、7號(7q35~36)染色體,。
根據(jù)克隆及cDNA結(jié)果推測,NOSⅠ的mRNA長度>10kb,,而其編碼基因>100kb,,其基因詳細(xì)結(jié)構(gòu)不清楚。人NOSⅡ基因全長37kb,,由26個外顯子組成,,人NOSⅢ基因全長21kb,由26個外顯子組成,。
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