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第二節(jié) 極低密度脂蛋白受體

《動脈粥樣硬化》

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  在ApoB100存在下,,LDL受體可結(jié)合LDL;在ApoE存在下,,既可結(jié)合LDL,又可結(jié)合VLDL,、β-VLDL,。與LDL受體不同,還有一種僅與ApoE脂蛋白結(jié)合的特異受體存在,,據(jù)以下臨床現(xiàn)象及實驗結(jié)果推測還有另一種受體的存在:①純合子FH,,患者血中乳糜微粒殘粒并不增加;②LDL受體缺陷的WHHL兔乳糜微粒殘粒仍正常地被肝臟攝取;③LDL受體下調(diào)狀態(tài)下,,乳糜微粒殘粒可在肝臟異化,,F(xiàn)H的LDL受體缺陷者或WHHL兔巨噬細(xì)胞不能利用LDL使其泡沫化,,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒殘粒及β-VLDL使其泡沫化,所以推測有對ApoE特異結(jié)合的第二種受體存在,,即極低密度脂蛋白受體(VLDl receptor, VLDL-R),。

  利用cDNA單克隆已證明有VLDL受體存在,其結(jié)構(gòu)與LDL受體類似,,如圖6-1所示,。有與LDL受體相同的五部分組成,即配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域,,EGF前體結(jié)構(gòu)域,,含糖基結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞液結(jié)構(gòu)域,。然而并非完全相同,,配體結(jié)構(gòu)域,有55%相同性(圖6-4);EGF前體結(jié)構(gòu)域有52%的相同性;含糖基結(jié)構(gòu)域僅有19%相同性;跨膜域有32%相同性;胞漿域有46%的相同性,,如圖6-5,、6-6所示。LDL受體對含ApoB100的LDL,,含ApoE的VLDL,,β-VLDL,VLDL殘粒有高親和性,。VLDL受體僅對含ApoE的脂蛋白VLDL,,β-VLDL和VLDL殘粒有高親和性結(jié)合并攝入細(xì)胞內(nèi),對LDL則為顯著的低親和性,。VLDL受體在能量代謝活躍的心臟,、肌肉、脂肪等組織細(xì)胞存在,,肝臟幾乎未發(fā)現(xiàn),,這是因為與提供組織脂肪酸機(jī)能由LPL單獨承擔(dān)有關(guān)。即①LPL分解結(jié)合在受體上的VLDL,,水解得到的游離脂肪酸擴(kuò)散通過細(xì)胞膜入細(xì)胞內(nèi),,以提高利用率;②VLDL受體與LPL的mRNA有同一組織的特異性;③VLDL受體結(jié)合含ApoE的TG脂蛋白能力很強(qiáng);④LPL缺損者皮下脂肪的蓄積不正常。從這幾方面去考慮,,VLDL受體對富含TG脂蛋白代謝起有重要作用,。人VLDL受體與兔VLDL受體有97%的同源性,同人LDL受體有76%的同源性,。已證實它的mRNA在組織中高度表達(dá)的結(jié)果,,對這些組織細(xì)胞的脂肪酸代謝功能具有重要的意義,,如肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞,、心臟,、腦和胎盤細(xì)胞等。

  圖6-5 LDL受體與VLDL受體基因結(jié)構(gòu)的異同示意圖

  圖6-6 LDL受體與VLDL受體的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域及胞液結(jié)構(gòu)域的比較

  配體結(jié)構(gòu)域的VLDL受體和LDL受體均保留有SDE(Ser-Asp-Glu)序列,,LDL受體有7個突變序列,,VLDL受體則有8個重復(fù)系列。以胞液結(jié)構(gòu)域比較,,LDL受體與VLDL受體均有被小窩信號肽(coated pit signal)的FDNPVY結(jié)構(gòu),,其功能是與配體結(jié)合攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。另外LDL受體胞液結(jié)構(gòu)域,,在肝細(xì)胞內(nèi)側(cè)存在向基運輸小窩(basipetal translocation pit)的[RNxDxx(S/T)xxS]結(jié)構(gòu),,VLDL受體則無此小窩,如圖6-6所示,。

  LDL受體受細(xì)胞內(nèi)膽固醇負(fù)反饋抑制,,VLDL受體則不受其負(fù)反饋抑制,當(dāng)VLDL受體的mRNA量成倍增加時,,不受LDL乃至β-VLDL的影響,。這是因為VLDL的配體關(guān)系使β-VLDL的攝取不受限制。這一點,,對由單核細(xì)胞由來的巨噬細(xì)胞的泡沫化在早期動脈粥樣硬化的斑塊形成中有重要意義,。

  VLDL受體在脂肪細(xì)胞中多見,可能與肥胖成因有關(guān),。

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