第三節(jié) 卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶
《動脈粥樣硬化》
卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶(lecihin:cholesterolacyl transferase,LCAT)由肝臟合成釋放入血液中,,是一種在血漿中起催化作用的酶,其作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉移給游離膽固醇,,生成溶血卵磷脂和膽固醇脂,。血漿膽固醇中幾乎70%~80%是膽固醇酯,均是LCAT催化生成所致,。LACT常與HDL結合在一起,,在HDL顆粒表面活性很高并起催化作用,對VLDL和LDL的顆粒幾乎不起作用,。在人工基質中添加ApoA-Ⅰ,,促使LCAT的活性升高。LCAT在磷脂代謝中起重要的作用,。
LCAT由416個氨基酸組成,。分子量為6.3kDa,屬糖蛋白。糖蛋白,糖鏈約占24%,,是維持其活性必不可少的組分,。富含Glu、Gly,、Pro和Leu,。每一酶分子含Cys,其中兩個連成二硫鍵,。根據與胰脂酶序列的同源性比較,,推測六肽:I178-G-J-S-L-G183可能是酶的活性中心。LCAT中蛋白質α螺旋,、β-折疊和其他的結構分別占21%,、24%和55%。LCAt mRNA約為1400bp組成,,其信號肽是440個氨酸組成的密碼子,。
LCAT由肝臟合成并分泌至血漿,以游離或與脂蛋白結合的形式存在,。LCAT選擇性底物是HDL,,特別是新生盤狀或小球形HDL3。HDL核心是LCAT酶反應產物膽固醇的貯存庫,,并通過膽固醇酯轉移蛋白將CE轉移至其他脂蛋白和細胞膜,,并與其交換。
LCAT除細胞合成外,,在小腸,、脾、胰,、胎盤,、腎上腺等組織發(fā)現有LCAT的mRNA,推測也可合成LCAT,。LCAT基因定位于16q22,。全長約4600kb,由6個內函子組成,。
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