Hahn最早觀察到,，對(duì)患高脂血病的狗進(jìn)行靜脈注射肝素,，即引起患狗混濁的血漿變清，這是由于一種具有脂解活性的酶從組織的肝素結(jié)合位點(diǎn)上釋放到血液中所致,。據(jù)此推測(cè),，這種脂酶是結(jié)合在細(xì)胞表面作為肝素受體的蛋白多糖，肝素競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到細(xì)胞表面的蛋白多糖分子后,。脂酶被置換下來(lái)進(jìn)入血液中,，把引起血漿混濁的酯類(lèi)物質(zhì)水解，于是血漿由混濁而變清,。后來(lái)通過(guò)Sepharose-肝素親和柱層析純化,，可從人的注射肝素后的血漿中得到兩種不同的脂酶，一種被0.6～0.8mol/l NaCl液洗脫,，不被高離子強(qiáng)度溶液抑制,，不需要血漿輔助因子活化，肝臟切除動(dòng)物的肝素灌注血漿中則不存在，因此,，將此酶稱(chēng)之為肝脂酶(hepatic lipase,HL),，此酶與早年Hahn觀察到的脂酶是一致的。另一種被1.2～1.5mol/l NaCl液洗脫的部分則具有LPL的性質(zhì),。

　　肝脂酶 (hepatic endothelail lipase, HL或HTGL)是肝素化血漿中存在的另一種脂酶,，屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一。與LPL在功能上有相似之處,，然而卻是兩種不同性質(zhì)的酶,，其特點(diǎn)是：①HL活性不需要ApoC-Ⅱ作為激活劑;②SDS可抑制HL活性，而不受高鹽及魚(yú)精蛋白抑制;③主要作用于小顆粒脂蛋白,，如VLDL殘粒,，HDL同時(shí)又調(diào)節(jié)膽固醇從周?chē)M織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，使肝內(nèi)的VLDL轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DL,。經(jīng)人及鼠cDNA克隆的DNA序列探明HLcDNA編碼,。HL是共有2個(gè)N連接多聚糖鏈的糖蛋白，含有499個(gè)氨基酸殘基,，分子量53kDa,，基因位于第15號(hào)染色體上，有合成氨基酸殘基信號(hào)肽和476氨基酸殘基的成熟肽的密碼,。與分解代謝有關(guān)的絲氨酸位于145位,。LPL和HL的基因同屬一組基因族，在進(jìn)化上較為保守,。HL,、LPL和胰脂酶(pancereaticlipase,PL)的性質(zhì)有相似之處，也有不同點(diǎn),，如表5-2所示。

　　表5-2 LPL,、HL和PL的異同點(diǎn)

　　LPLHLPL

　　底物CM,、VLDL中的TGCM、VLDL代謝殘粒和HDL的TG和磷脂膽汁酸乳化液中的TG

　　輔因子血漿輔因子不需要輔脂肪酶

　　合成部位脂肪組織,、心肌和肌肉肝臟胰腺

　　定位脂肪組織,、心臟、肌肉血管的內(nèi)皮細(xì)胞腎臟,、腎上腺和卵巢血管的內(nèi)皮細(xì)胞腸

　　HL是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中合成,，在合成過(guò)程中，酶蛋白的糖化及緊隨著的低聚糖化修飾過(guò)程是分泌HL必要條件,。免疫電鏡觀察到HL位于肝竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞表面,，在肝素化后，HL可釋放到血漿，激素可調(diào)節(jié)HL的釋放,，主要是類(lèi)固醇激素,，如雄性激素可升高HL酶活性，而雌性激素則相反,。當(dāng)懷孕或泌乳時(shí),，肝素后血漿中HL活力與血漿的游離膽固醇或類(lèi)固醇呈負(fù)相關(guān)，腎上腺素抑制HL酶活性,，另外胰島素和甲狀腺素在控制HL活力也亦有作用,。