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第三節(jié) 載脂蛋白C族

《動脈粥樣硬化》

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  載脂蛋白C是目前所知載脂蛋白中分子量最小的一類。50年代Shore等分別報(bào)道,,VLDL中ApoA和B外,,還有第三種載脂蛋白。Gustafson等人從VLDL中分離出一種含有少量磷脂的低分子量載脂蛋白,,并命名為載脂蛋白C,,此后又在HDL中發(fā)現(xiàn)有ApoC。1969年Brown等進(jìn)一步確認(rèn)ApoC有三種亞型,,即ApoCⅠ,、ApoCⅡ、ApoCⅢ,。

  ApoCⅠ由57個氨基酸殘基組成的單一多肽鏈,,其序列已測出,不含半胱氨酸,、組氨酸和酪氨酸,,分子量為6625D。人ApoCⅠ二級結(jié)構(gòu)中有55%的α螺旋結(jié)構(gòu),,極易與磷脂結(jié)合,。它是LCAT的激活劑。

  ApoCⅡ由79個氨基酸殘基組成的單一多肽鏈,,氨基酸順序已測出,,分子量為9110D,有兩種多態(tài)型,,等電點(diǎn)分別為4.86和4.69,,均不含半胱氨酸和絲氨酸,,其二級結(jié)構(gòu)的α螺旋約占23%。ApoCⅡ可激活多種來源的脂蛋白脂肪酶(LPL),。其結(jié)構(gòu)中第55~78位氨基酸殘基是維持其對LPL激活作用的最短必需區(qū)域,。羧基端43~50位氨基酸殘基為α-螺旋結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)結(jié)合。

  ApoCⅢ由79個氨基酸殘基組成單一多肽鏈,,由于第74位蘇氨酸殘基所帶唾液酸個數(shù)不同,,又可分成ApoCⅢ0、CⅢ1,、CⅢ2三個亞類,,也是其多態(tài)性,等電點(diǎn)分別為5.02,、4.82和4.62,。Brewe等已測出ApoCⅢ氨基酸序列,分子量為8764D,,其二級結(jié)構(gòu)在不同狀況下,,α-螺旋約占22%~54%不等,ApoCⅢ的α-螺旋結(jié)構(gòu)極易與磷脂結(jié)合,。

  ApoC族生理功能有:①同磷脂相互作用,,維持脂蛋白結(jié)構(gòu),由于在溶液中呈特殊的立體雙性離子,,帶負(fù)電荷的酸性氨基酸與帶正電荷的磷脂基團(tuán)作用,,具有很強(qiáng)的磷脂結(jié)合活性。由于與磷脂交互作用,,ApoC族的α-螺旋結(jié)構(gòu)增加,,而磷脂的單個酯酰鏈的運(yùn)動則受到限制,從而影響磷脂從凝膠態(tài)到液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變,,兩者作用結(jié)果達(dá)到固系脂蛋白結(jié)構(gòu)功能;②對酯酶的激活作用,。有人認(rèn)為HDL的磷脂流動性增加時,ApoCⅠ通過HDL脂層表面后促進(jìn)LCAT的催化作用;③ApoCⅡ可以激活LPL,,其激活機(jī)制可能是,,LPL通常存在于外周循環(huán)與肝素樣分子結(jié)合并附著于血管內(nèi)皮上,當(dāng)LPL接觸CM或VLDL時,,LPL便同脂蛋白顆粒表面的磷脂發(fā)生作用,,進(jìn)而結(jié)合于脂蛋白顆粒上,其內(nèi)的ApoCⅡ與LPL發(fā)生作用,,改變LPL的空間結(jié)構(gòu),進(jìn)而催化水解甘油三酯,。

  ApoC主要由肝臟合成,,小腸也合成少量,。

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